Mon projet a pour but d’élucider les mécanismes moléculaires qui sont altérés par des mutations dans un gène impliqué dans une nouvelle maladie rare. Cette maladie n’a toujours pas de nom, mais les individus affectés présentent un phénotype très sévère (dystonie, microcéphalie). Le gène que nous étudions est impliqué dans la biogenèse de petites ribonucléoprotéines nucléolaires qui sont nécessaires à la fabrication des ribosomes, les « machines » qui synthétisent les protéines dans toutes les cellules. Comme le gène muté est très conservé chez les eucaryotes, nous avons proposé d’étudier l’effet des mutations dans notre organisme modèle préféré, la levure Saccharomyces cerevisiae. Pour ce faire nous avons généré une souche de levure conditionnelle, c’est-à-dire une souche que l’on peut manipuler de manière à inactiver spécifiquement son gène homologue et le remplacer par le gène d’origine humaine, que ce soit la version normale ou une des versions mutées. Les levures qui expriment le gène normal sont viables mais celles qui portent une forme mutée ne peuvent croitre; ces mutations sont donc létales chez la levure. Nos analyses moléculaires révèlent que les levures mutantes ont un déficit important au niveau de la production des ribosomes. Nous envisageons que cette maladie rare va s’ajouter à la liste des ribosomopathies, ces maladies qui sont liées à des mutations dans des gènes impliqués dans la biogenèse ou la fonction des ribosomes.

Nom: Sophie Sleiman, M.Sc
Superviseur: Francois Dragon (UQAM)
Lauréat: Bourse de doctorat 2018