Le syndrome MEDNIK est une maladie génétique rare à transmission autosomique récessive, dont plusieurs cas ont été identifiés au sein de 4 familles de la région de Kamouraska au Québec. Caractérisée par plusieurs anomalies sévères dans l’intestin, la peau et l’oreille (qui lui ont donné son nom en anglais : Mental retardation, Enteropathy, Deafness, Neuropathy, Ichthyosis, Keratodermia), cette maladie mène à la mort avant l’adolescence. Le syndrome MEDNIK est causé par une mutation du gène AP1S1, situé sur le chromosome 7 et codant pour la sous-unité σ1A du complexe protéique adaptateur-1 (AP-1). Les patients des 4 familles de Kamouraska sont porteurs d’une même mutation d’un site d’épissage qui résulte en l’exclusion de l’exon 3 et l’introduction d’un codon stop prématuré dans l’exon 4, générant ainsi une protéine σ1A tronquée avec seulement 19 aa (plutôt que 158).Bien qu’un modèle de poisson-zèbre existe, nous pensons que la génération d’un modèle mammifère permettrait une compréhension plus fine du mécanisme pathogénique du syndrome MEDNIK. Un tel modèle permettrait en effet d’étudier la fonction d’AP-1 dans un contexte physiologique plus proche de l’humain, et d’éventuellement tester des approches thérapeutiques.

Chercheur principal: Pr Stéphane Lefrancois (INRS)
Collaborateur: Pr Nicolas Pilon (UQAM)
Lauréat: Subvention de recherche collaborative 2019