Étude in vivo d’une nouvelle ribosomopathie avec des défauts développementaux sévères à l’aide de modèles C. elegans

Il s’agit d’un nouveau projet collaboratif entre deux groupes de recherche au sein du CERMO-FC, visant à avancer nos connaissances sur les conséquences cellulaires de la dystonie liée à SHQ1, et des ribosomopathies en général. Des mutations dans le gène SHQ1 ont récemment été identifiées chez quelques enfants au Canada et en Australie, ainsi qu’en Autriche, en Arabie Saoudite et aux États-Unis. Ces mutations peuvent entraîner des retards de croissance et des troubles neurologiques graves, y compris des crises d’épilepsie (cette affection demeure une maladie orpheline, sans désignation ORPHANET). Nous anticipons que la dystonie liée à SHQ1 rejoindra bientôt le groupe des ribosomopathies reconnues, qui sont des troubles génétiques causés par des mutations dans des gènes essentiels à la biogenèse ou au fonctionnement des ribosomes (incidence <1/100 000). Les ribosomopathies bien connues incluent l’anémie de Diamond-Blackfan, la dyskératose congénitale et le syndrome de Shwachman-Diamond, mais notre compréhension des mécanismes moléculaires qui sous-tendent ces maladies reste limitée. Ici, nous étudions une maladie orpheline entièrement nouvelle, susceptible d’apporter un nouvel éclairage sur la fonction de SHQ1, en fournissant la première caractérisation de son rôle chez un animal, à l’aide de modèles C. elegans portant des mutations correspondant à D175Y et E292K chez l’humain, et en caractérisant les conséquences neuromusculaires. Cela fournira des informations importantes pour prédire la pathogénicité, tout en identifiant des marqueurs pronostiques potentiels pour adapter les thérapies.

Laboratoire de la Pre Claire Bénard et du Pr François Dragon (UQAM)
Lauréat: Subvention recherche collaborative 2024